第二季叫做《美国怪谭:疯人院》:故事发生在在20世纪60年代新英格兰地区的「Briarcliff疗养院」,住在这里的只有三类人:医生护士、牧师修女、精神病人(准确地说是精神病罪犯)。这所「疗养院」由Jude修女 (杰西卡·兰格)和高级神职教士Timothy OHara (约瑟夫·费因斯)共同管理。第二季,故事另起一篇,展开一个新故事;只保留近一半的主演,留下的演员演第一季完全不同的角色
迈克尔·C·豪尔,彼特·丁拉基,约翰·利思戈,克里斯滕·里特,乌玛·瑟曼,大卫·达斯马齐连,詹姆斯·瑞马尔,尼尔·帕特里克·哈里斯,吉米·斯密茨,大卫·札亚斯,艾瑞克·斯通斯崔特,马克·门查卡,Darius Jordan Lee,杰克·阿尔科特,Jason Alan Carvell,大卫·马吉道夫,迪伦·比克尔,Frank J Stettner IV,Harding Junior,Kory Kurtis Harper